Una terapia experimental puede curar la mayoría de los casos del raro trastorno en que los niños nacen sin un sistema inmunológico funcional debido a mutaciones genéticas. La terapia reemplaza los genes rotos con copias sanas, restaurando completamente su función inmunológica en un año.
Eliana Nachem está dando un paso valiente que antes era impensable para la niña de 11 años: está comenzando el sexto grado, con el sueño de convertirse en artista. Cuando era bebé, Eliana vivió en completo aislamiento médico, después de su diagnóstico en 2014 a los 3 meses de edad con ADA-SCID, más conocida popularmente como la enfermedad del «niño burbuja».
Los niños con este trastorno poco frecuente nacen con un sistema inmunitario roto causado por la deficiencia de adenosina desaminasa (ADA), en la que una mutación genética inhibe la producción de una enzima esencial para la función inmunitaria.
Para estos niños, las actividades cotidianas como ir a la escuela o jugar con amigos pueden provocar infecciones potencialmente mortales, porque no tienen defensa contra virus, bacterias y hongos.
Pero una terapia génica experimental curó el sistema inmunológico roto de Eliana a los 10 meses de edad, y desde entonces ha prosperado, asistiendo a la escuela, haciendo deportes, libre del temor de que algún virus o bacteria callejera pudiera atacarla.
Elania es una de los 59 niños nacidos con ADA-SCID que se han curado con esta terapia génica, que pronto se presentará para la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU., informaron los investigadores en el New England Journal of Medicine.
«Estos resultados son lo que esperábamos cuando comenzamos a desarrollar este método», dijo el investigador principal, el Dr. Donald Kohn, profesor de microbiología, inmunología y genética molecular de la UCLA. «La durabilidad de la función inmunitaria, la consistencia a lo largo del tiempo y el perfil de seguridad continuo son increíblemente alentadores», dijo Kohn.
Para la nueva terapia génica, las propias células madre sanguíneas de los niños se recolectan y tratan con un virus modificado que implanta una copia sana del gen ADA. Luego, las células madre tratadas se infunden nuevamente en el niño, donde comienzan a producir células inmunes sanas capaces de combatir infecciones. Por lo general, el sistema inmunológico tarda de seis meses a un año en alcanzar niveles normales.
Para este artículo, los investigadores informaron resultados a largo plazo de 62 niños tratados con esta terapia génica entre 2012 y 2019. Es el seguimiento más grande y más largo de los niños tratados con la terapia, dijo el equipo.
Eliana recibió sus células corregidas en UCLA en septiembre de 2014. «Recuerdo haber pensado, ha nacido de nuevo, y ahora solo podemos verla crecer», dijo Caroline, madre de la niña. «Ahora lo más importante de lo que tengo que preocuparme es que ella ingrese a la escuela secundaria y me dé órdenes».
En general, el equipo informó sobre datos que representan 474 años de seguimiento de pacientes, incluidos cinco niños que recibieron el tratamiento hace más de una década. La mediana de seguimiento fue de 7,5 años, lo que significa que la mitad de los pacientes fueron seguidos por más tiempo y la mitad por un tiempo más corto.
Para los 59 pacientes tratados con éxito, la función inmune se ha mantenido estable más allá de su período de recuperación inicial, sin complicaciones graves reportadas.
«Lo más notable es que todo ha sido completamente estable más allá del período inicial de recuperación de tres a seis meses», dijo Kohn. «El tratamiento fue exitoso en todos menos tres de los 62 casos, y todos esos niños pudieron volver a las terapias estándar actuales».
Dos de los tres pacientes que no se beneficiaron de la terapia génica recibieron trasplantes de médula ósea, y otro está recibiendo inyecciones de enzima ADA y preparándose para un trasplante, dijeron los investigadores.
Más de la mitad de los niños tratados recibieron una preparación congelada de células madre corregidas, y sus resultados fueron similares a los de los que recibieron células madre que no habían sido congeladas. Esto potencialmente abre la terapia génica a cualquier niño con ADA-SCID, sin importar dónde viva, dijeron los investigadores.
El equipo de UCLA ahora está trabajando para completar los pasos necesarios para solicitar la aprobación de la FDA de la terapia génica. Rarity PBC ha licenciado la terapia génica y se está asociando con fabricantes comerciales para producirla.
