Especialistas del CONICET bloquearon una proteína que, en estudios preclínicos, permitió aumentar la actividad del sistema inmune y reducir el crecimiento del tumor de mama triple negativo que representa entre el 10 y el 15 por ciento de todos los cánceres de mama.
Los tumores malignos de tejido mamario constituyen la causa más frecuente de muerte por cáncer en mujeres en Argentina y en el mundo. Se estima que cada año se diagnostican 2,3 millones de nuevos casos de este tipo de tumores en todo el mundo. Un subtipo se clasifica como cáncer de mama triple negativo: es muy agresivo, representa aproximadamente entre el 10 y el 15 por ciento de todos los cánceres de mama y a diferencia de los otros subtipos, no existen tratamientos específicos.
En este contexto, especialistas del CONICET lograron identificar un blanco terapéutico en células tumorales murinas (de ratón) y en estudios preclínicos con ratones que constituyen un modelo experimental que reproduce algunas características del cáncer de mama triple negativo. Bloquearon un receptor (una proteína) denominado H4R que está en la membrana del tumor y comprobaron una disminución de su capacidad para proliferar y migrar, evento esencial en el desarrollo de metástasis. Además, observaron un aumento del sistema inmunitario contra ese tipo de cáncer. El trabajo se publicó en la revista científica Frontiers in Immunology.
“En conjunto, nuestros resultados indican que la activación del receptor H4R puede contribuir al comportamiento de este tipo de tumor y a la respuesta inmunitaria frente a él. Estos resultados son preclínicos y fueron obtenidos en un modelo experimental de cáncer de mama, por lo que constituyen una base para seguir investigando si este mecanismo podría tener relevancia en tumores humanos”, afirma Mónica Vermeulen, líder del trabajo, investigadora del CONICET. Y agrega: “Son resultados alentadores que requieren estudios adicionales para determinar si pueden reproducirse en muestras humanas de pacientes con cáncer de mama triple negativo y, eventualmente, evaluar cuál sería la forma adecuada y segura de bloquear el receptor H4R”.
Características particulares del cáncer de mama triple negativo
El cáncer de mama no es una única enfermedad, sino que existen distintos subtipos que se diferencian, entre otras características, por la presencia de receptores para las hormonas sexuales (estrógeno y progesterona) y por la expresión de una proteína llamada HER2. “Esta información es fundamental porque estas moléculas pueden actuar como blancos terapéuticos y, por lo tanto, permite seleccionar el tratamiento más adecuado para cada paciente”, explica Ramiro Vázquez, primer autor del trabajo e investigador del CONICET en el grupo liderado por Vermeulen.
El cáncer de mama triple negativo se denomina así porque las células tumorales no presentan receptores para estrógeno y progesterona y tampoco expresan HER2.
Una pieza clave del trabajo fue la histamina, una molécula que está presente en prácticamente todos los tejidos del organismo y cumple numerosas funciones. “Es conocida, por ejemplo, por su participación en las reacciones alérgicas y en procesos inflamatorios, pero también interviene en el funcionamiento del sistema nervioso y en la secreción de ácido en el estómago. Para ejercer estas funciones, la histamina se une a cuatro tipos de receptores: H1R, H2R, H3R y H4R, este último presente en muchos tumores de mama triple negativo”, explica Vermeulen que también integra el Departamento de Inmunología de la Facultad de Medicina de la UBA.
Además, esta línea de investigación podría tener interés en otros tipos de cáncer en los que se ha observado una participación de la histamina y sus receptores, como el cáncer de colon, páncreas, carcinoma hepático, cáncer de ovario y melanoma, entre otros. “Esto abre la posibilidad de estudiar si el receptor H4R podría constituir un blanco terapéutico común en distintos tipos de tumores”, concluye Vermeulen.
